De film vertelt het verhaal van de Duitse chirurg Heiter, die gespecialiseerd is in het scheiden van Siamese tweeling en is al een aantal jaren gestopt met zijn job. Zijn brein is dat absoluut niet: hij heeft tijdens zijn carrière namelijk een ziekelijke obsessie ontwikkeld en zit nu al lange tijd te broeden op het geniaal maar duivels plan. Hij wil van verschillende mensen één wezen maken met één lang functionerend verteringssysteem. Een menselijke duizendpoot als het ware. Na wat experimenten op huisdieren besluit hij dat het tijd is om de volgende stap te zetten, en zijn droom waar te maken.
Het verhaal begint met dat Lindsay ( Ashley C. Williams ) en Jenny ( Ashlynn Yennie ) klapband krijgen ergens in Duitsland en ze hebben een schuilplaats nodig voor te bellen naar een pechdienst zo komen ze terecht bij Dr. Heiter ( Dieter Laser ) die hun drogeert en in zijn kelder/opperatiekamer opsluit. Nu heeft hij nog één persoon nodig die hij ontvoerd en dat is Katsuro ( Akihiro Kitamura ) die drie personen naait hij aan elkaar en zo bekomt hij “The Human Centipede” . Het is een redelijk bloederige film en ook wel grappig je ziet natuurlijk niet elke dag drie mensen aan elkaar genaaid met mond op kont het is niet egt een film voor mensen met een zwakke maag er zitte wel redelijk wat degouterende momenten in .
De film kwam op 28 april 2010 uit in de Verenigde Staten en op 4 augustus 2010 in het Verenigd Koninkrijk. Tom Six is ondertussen begonnen aan het vervolg, The Human Centipede II ( Full Sequence ), die verwacht wordt in 2011.
